Vioxx

Iako je regulativa o testiranju lijekova znatno postrožena, čak i uz najbolje postupke provjere lijeka nema potpunog jamstva da će lijek biti siguran. Nesteroidni protuupalni lijekovi zorno nam pokazuju zašto je potrebno stalno pozorno praćenje lijekova u primjeni. Ti se lijekovi često rabe za ublažavanje bolova i smanjenje upale u različitim stanjima kao što je artritis, a isto tako i za smanjenje povišene temperature u bolesnika s vrućicom. „Tradicionalni“ nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju brojne lijekove koji se mogu kupiti bez recepta, kao što su aspirin i ibuprofen. Među njihovim nuspojavama dobro je poznato da mogu nadražiti želudac i crijeva, što može izazvati probavne tegobe, ponekad i krvarenja, te čak i nastanak čireva želudca. Stoga je farmaceutskim tvrtkama bilo u interesu istražiti mogućnosti razvoja nove generacije nesteroidnih protuupalnih lijekova koji ne izazivaju te komplikacije.

Rofekoksib (poznatiji po marketinškom imenu Vioxx, ali i Ceoxx te Ceeoxx), uveden je 1999. godine kao navodno sigurnija alternativa starijim spojevima. Vrlo se brzo počeo naveliko propisivati. Nakon nešto manje od pet godina proizvođač je povukao Vioxx s tržišta zbog rizika od srčano-žilnih komplikacija kao što su moždani i srčani udar. Što se dogodilo?

Vioxx je 1999. godine odobrila američka Agencija za hranu i lijekove (engl. US Food and Drug Administration – FDA) za „ublažavanje znakova i simptoma osteoartritisa, za liječenje akutne boli u odraslih i za liječenje menstrualnih simptoma (bolnih mjesečnica)“. Naknadno je odobren za ublažavanje znakova i simptoma reumatoidnog artritisa u odraslih i djece. Tijekom razvoja Vioxxa znanstvenici farmaceutske tvrtke postali su svjesni potencijalnih štetnih učinaka lijeka na mehanizme zgrušavanja krvi koji mogu povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. Unatoč tome, studije koje su predane FDA-i u svrhu odobravanja lijeka i koje su uglavnom uključivale mali broj bolesnika, prikazivale su dokaze o Vioxxovim protuupalnim učincima i nisu bile osmišljene tako da daju uvid u moguće komplikacije. [4]

Tvrtka je prije dobivanja odobrenja od FDA već počela veliko istraživanje koje je bilo osmišljeno tako da se usporede probavne nuspojave Vioxxa s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekom, naproksenom, u oboljelih od reumatoidnog artritisa. I opet studija nije bila posebno osmišljena za otkrivanje srčano-žilnih komplikacija. Štoviše, poslije su se počela postavljati pitanja o sukobu interesa članova povjerenstva za prikupljanje podataka i praćenje sigurnosti. Ta povjerenstva zadužena su za nadziranje i prikupljanje rezultata istraživanja kako bi se utvrdilo postoji li ikakav razlog za njegovo prekidanje.

Unatoč svemu, rezultati – koji su pokazali da Vioxx uzrokuje manji broj čireva želudca i krvarenja u želudcu i crijevima nego naproksen – otkrili su i veći broj srčanih udara u skupini bolesnika koji su uzimali Vioxx. Znanstveni rad s rezultatima istraživanja koji je objavljen u vodećem medicinskom časopisu dočekan je brojnim kritikama ne samo zbog nuspojava nego i zbog drugih razloga. Primjerice, jedan od nedostataka istraživanja bio je taj što su rezultati obrađeni i predstavljeni tako da umanjuju ozbiljnost srčano-žilnih rizika. Urednik časopisa poslije se požalio da su znanstvenici u svojem radu zatajili ključne podatke o tim nuspojavama. Međutim, rezultati koji su predani FDA-i 2000. godine i koje je 2001. razmotrilo Savjetodavno povjerenstvo za artritis (engl. Arthritis Advisory Committee) doveli su samo do toga da je FDA tražila da se izmijene informacije o lijeku na način da se dopune informacijom da lijek može prouzročiti povećan rizik od srčanog i moždanog udara.

Farmaceutska tvrtka nastavila je istraživati druge moguće načine uporabe Vioxxa i 2000. godine započela istraživanje čiji je cilj bio utvrditi može li lijek spriječiti nastanak polipa debelog crijeva – malih dobroćudnih tumora koji mogu napredovati u karcinom debelog crijeva. Ta studija koja je prekinuta ranije nego je planirano jer su rezultati analize dobiveni tijekom istraživanja pokazali da je lijek povezan s povećanim rizikom od srčano-žilnih komplikacija dovela je do povlačenja Vioxxa s tržišta 2004. godine. U objavljenom znanstvenom radu autori studije, koji su bili zaposlenici ili plaćeni savjetnici farmaceutske tvrtke, tvrdili su da su se srčano-žilne komplikacije pojavile tek nakon 18 mjeseci korištenja Vioxxa. Ta se tvrdnja temeljila na manjkavoj analizi koju je naknadno formalno ispravio časopis koji je objavio znanstveni rad. [4] Suočen s nizom tužbi bolesnika koje su uslijedile, proizvođač nastavlja tvrditi da se tvrtka cijelo vrijeme odgovorno ponašala, počevši od istraživanja koja su prethodila odobrenju lijeka do sigurnosnog nadzora nakon što je Vioxx stavljen na tržište. Proizvođač je također naglasio da vjeruje kako će dokazi pokazati da su sporne nuspojave nastale zbog srčano-žilnih problema koje su bolesnici imali otprije, a ne zbog djelovanja Vioxxa. [5]

Skandal s Vioxxom pokazuje da pola stoljeća nakon talidomida i dalje treba napraviti još mnogo toga da se osigura objektivna provjera postupaka liječenja, da taj proces bude transparentan i dokazi čvrsti.

Kako je navela jedna skupina komentatora:

“Interesi pacijenata moraju se staviti na prvo mjesto. Nužna je suradnja pripadnika akademske zajednice, liječnika praktičara, industrije i medicinskih časopisa kako bi se unaprijedilo naše znanje i poboljšala skrb za pacijente. Povjerenje je nužan element tog partnerstva, ali nedavna zbivanja pokazuju da je potrebno uvesti propisne sustave koji štite interese pacijenata. Svi uključeni u proces moraju se posvetiti tome cilju, a uvođenje tih sustava jedini je način da nešto pozitivno iziđe iz tog nemilog događaja”. [4]